ARNi 요법이 나트륨이뇨 펩티드 사용에 미치는 영향

Dr James L Januzzi Cardiologist, Massachusetts General Hospital. Prof of Medicine, Harvard Medical School

25 September 2020

Key Takeaways

BNP는 네프릴리신 분해 기질이기에, ARNi를 투여 받는 환자들에서는 그 해석이 보다 어려워집니다.
NT-proBNP는 네프릴리신에 의해 분해되지 않으며, ARNi를 투여 중인 환자들에서 측정할 최고 표준 생체표지자가 될 가능성이 가장 높습니다.

PARADIGM-HF 임상시험은 ARNi 사용과 관련하여 심부전 입원의 20% 감소, 심혈관 사망의 20% 감소, 모든 원인으로 인한 사망의 16% 감소를 최근 보여주었습니다. 이는 심부전 관리의 최고 표준인 에날라프릴과 비교한 수치였습니다. 따라서 이러한 결과를 고려할 때, ARNi 요법이 심부전 관리에서 새로운 최고 표준이 될 것으로 예상하는 것이 매우 합리적입니다.

ARNi를 투여 중인 환자들에서 상승하는 혈관활성 펩티드 중 하나가 BNP입니다. 결과적으로, 환자가 이 계열의 약물로 치료받는 경우, BNP 수치가 상승합니다. 이론적으로, 이는 환자에게 유익합니다. BNP 상승이 약물의 유익성을 나타내는지는 실제로 알려져 있지 않습니다. 이는 아마도 BNP만이 아닌, 여러 펩티드 조합에 기인할 것입니다. 그러나 BNP 값의 상승 정도가 환자들마다 다소 다르기에, 환자가 ARNi를 투여 중일 때 BNP 해석이 훨씬 더 어려워지는 것은 분명합니다.

이와는 대조적으로, 네프릴리신에 의해 분해되지 않는 NT-proBNP는 환자들이 ARNi로 치료받을 때 증가하지 않으며, 실제로 NT-proBNP는 일반적으로 약물 개시 후 빠르게 감소하며, 이는 약물의 유익성을 반영합니다. NT-proBNP는 약물을 투여 중인 환자들에서 측정할 최고 표준 생체표지자가 될 가능성이 높을 것입니다.

Impact of ARNi Therapy on Natriuretic Peptide Use

Expert Opinion

Diagnostics Insights

arni

Heart Failure

NT-proBNP

Dr James L Januzzi Cardiologist, Massachusetts General Hospital. Prof of Medicine, Harvard Medical School

25 September 2020

Key Takeaways

BNP is a substrate of Neprilysin degardation hence it's interpretation becomes more challenging in patinets on ARNi
NT-proBNP is not degraded by Neprilysin and will most likely become the gold standard biomarker for the measurement in patients taking ARNi

The PARADIGM-HF trial recently demonstrated a 20% reduction in heart failure hospitalisation, 20% reduction in cardiovascular death, and a 16% reduction in all-cause mortality related to the use of an ARNi. This was in comparison to Enalapril, the gold standard for heart failure management. So, given these results, it’s very reasonable to expect that therapy with an ARNi will become the new gold standard for heart failure management.

ARNi Therapy and Its Effect on Natriuretic Peptides

One of the vasoactive peptides that rises in patients taking an ARNi is BNP. So, as a consequence, when a patient is treated with this class of drugs, their BNP values rise. In theory, this is a benefit for the patient. We don’t really know if the BNP rise explains the benefit of the drug. It’s probably a combination of multiple peptides, rather than just BNP. But what is clear is that interpretation of BNP becomes much more challenging when a patient is taking an ARNi, because the degree of rise in their BNP value is somewhat variable from patient to patient.

In contrast, NT-proBNP, which is not degraded by Neprilysin, does not rise when patients are treated with an ARNi, and, in fact, NT-proBNP typically rapidly falls after the initiation of the drug, reflecting the benefit of the drug. And NT-proBNP will likely become the gold standard biomarker for measurement in patients taking the drug.

ARNi BNPによる治療がナトリウム利尿ペプチドの使用に及ぼす影響

Diagnostics Insights

Expert Opinion

NT-proBNP

心不全

Dr James L Januzzi Cardiologist, Massachusetts General Hospital. Prof of Medicine, Harvard Medical School

25 September 2020

Key Takeaways

脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）はネプリライシンによる分解の基質であることから、アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（ARNi）による治療を受けている患者では解釈が難しくなります。
ヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント（NT-proBNP）はネプリライシンによる分解を受けないため、ARNi投与患者の検査で用いられるスタンダードなバイオマーカーとなる可能性が高いでしょう。

PARADIGM-HF試験では、ARNi bnpの使用に伴って、心不全による入院の20%の減少、心血管死の20%の減少、および全死因死亡率の16%の低下が認められました。これは、心不全管理のゴールドスタンダードであるエナラプリルとの比較によるものです。こうした結果を踏まえると、ARNiによる治療が心不全管理の新しいゴールドスタンダードになると考えるのが、極めて妥当と言えるでしょう。

BNPは、ARNiの使用患者で上昇が認められる血管作動性ペプチドの1つです。そのため、このクラスの薬剤の投与を受けた患者ではBNP値が上昇します。理論的には、これは患者にとってのベネフィットとなりますが、実際には、BNPの上昇がこの薬剤のベネフィットを説明するものかは分かっていません。おそらく、BNP単独ではなく、複数のペプチドが関与していると考えられますが、確実に言えることは、BNP値の上昇の程度は患者によって少しずつ異なるため、ARNiの使用患者におけるBNPの解釈は非常に難しいものになるということです。

一方で、ネプリライシンで分解されないNT-proBNPはARNiによる治療を受けている患者でも上昇することはありません。実際には薬剤の投与開始後に急速に低下するのが一般的で、これは薬剤のベネフィットが反映されているためです。以上を踏まえ、NT-proBNPは、ARNi投与患者の検査で用いられるスタンダードなバイオマーカーとなる可能性が高いと考えられます。