다른 집단에서 NT-proBNP가 검증되었습니까?

Expert Opinion

진단 인사이트

NT-proBNP 레지스트리 아시아

NT-proBNP 아시아인

나트륨이뇨 펩티드는 아시아에 적용됩니다.

Dr A Mark Richards Director, Cardiovascular Research Institute, NUHS, Singapore

14 December 2020

Key Takeaways

NT-proBNP는 심부전의 급성 및 만성 환경에서 유용한 진단 및 예후 예측 도구입니다. 급성 환경 자료는 이 검사가 서양인 집단과 비교해 아시아인 환자 집단에서 더 양호한 진단 정확도와 더 낮은 위양성을 나타내는 것을 보여줍니다. 치료 결과를 모니터링하는 예후 예측 도구로써 이 검사는 아시아인과 서양인 집단 모두에 잘 적용됩니다.

저희는 NT-proBNP가 급성 환경, 보다 만성적 환경, 급성 환경에서 진단 및 예후와 관련되는 방식을 살펴보았습니다. 저는 뉴질랜드의 한 도시와 싱가포르에서 임상시험을 수행했으며, 응급실에서 NT-proBNP의 초기 시험에 사용된 것과 동일한 기준에 따라 대상자들을 모집했습니다.

뉴질랜드에서 500명 이상을 시험하고 싱가포르에서 600명 이상을 시험한 결과, 먼저 호흡곤란 환자들이 이 두 지역에서 다르다는 것을 발견했습니다. 싱가포르의 환자들이 10년 이상 더 젊고, 심부전 빈도가 더 낮은 경향이 있습니다.

따라서 싱가포르에서 이러한 환자 약 4명 중 1명이 심부전을 진단받게 될 것입니다. 뉴질랜드에서는 이러한 환자 약 3명 중 1명이 심부전을 진단받습니다. 그 외에도 현저한 차이가 있으며, 이는 주로 연령 차이와 관련이 있는 것으로 보입니다.

심방세동은 복잡하고 흔한 심부전 리듬… 비정상적인 리듬입니다. 신장 기능은 나이에 따라 악화되는 경향이 있으므로, 연령이 더 높은 뉴질랜드 집단은 신장 기능이 더 나쁘기 때문에 나트륨이뇨 펩티드 수치가 더 높습니다.

이는 아시아인 집단에서 실제로는 다른 교란 또는 간섭 조건으로 인한 방해가 더 적기 때문에, 검사를 통해 심부전 증례를 더 잘 발견할 수 있음을 의미합니다. 따라서 위양성이 더 적다는 것이 핵심입니다.

전반적인 정확성 또한 뉴질랜드보다 싱가포르에서 약간 더, 실제로는 상당히 더 높습니다. 정확한 모든 양성 검사와 음성 검사를 합하여 모든 가능한 결과의 총 수로 나누면, 정확성 또는 원하는 경우 정확도 백분율을 얻게 됩니다. 뉴질랜드의 정확도 백분율은 싱가포르보다 검사한 100명 당 약 15건 더 낮고, 이는 상당한 차이입니다. 이를 외삽하면 대부분의 서구와 대부분의 아시아 간의 상당한 차이가 합당하게 도출될 것이라고 생각합니다. 그 이유는 내원 시 연령 차이가 아시아의 많은 지역에서 공통된 요인으로 보이기 때문입니다.

우리에게는 레지스트리가 있으며, 이는 중국, 일본, 인도, 동남 아시아 8개국으로부터 수집한 자료입니다. 특히 한국과 일본의 경우 심부전으로 내원 시 연령이 서구와 크게 다르지 않은 경향이 있을지라도, 여전히 약간 더 젊습니다. 다른 국가들은 훨씬 더 젊습니다.

따라서 저희는 진단 도구로써 NT-proBNP가 서양 의료기관보다 아시아 의료기관에 잘, 실제로는 더 잘, 적용될 것이라고 제법 확신할 수 있습니다. 지속적인 모니터링 도구로 NT-proBNP를 사용하는 장기 추적관찰 및 이것이 예후와 관련되는 방식과 관련하여 아시아인 집단을 대상으로 한 일련의 가이드 시험의 증거는 많지 않습니다.

그러나 저희는 장기 추적관찰을 위한 2개의 코호트를 모집했습니다. 하나는 약 1000건의 심부전 증례를 포함한 싱가포르 코호트이고, 다른 하나는 약 1000건의 증례를 포함한 뉴질랜드 코호트입니다. 저희는 NT-proBNP 수치와 2년 동안의 사망 위험 간 관련성을 규명했습니다. 이 관련성은 매우 유사하고, 두 국가에서 정확히 동일합니다.

따라서 부정적인 결과의 위험에 대한 신호로 동양과 서양에 똑같이 적용된다고 생각합니다. 실제로, 첫 진단 신호로 이는 서구보다는 아시아에 더 잘 적용됩니다.

NT-proBNPは異なる集団グループで検証されていますか？

Diagnostics Insights

Expert Opinion

アジアにおけるNT-proBNPレジストリ

アジアに機能するナトリウム利尿ペプチド

アジア人におけるNT-proBNP

Dr A Mark Richards Director, Cardiovascular Research Institute, NUHS, Singapore

14 December 2020

Key Takeaways

ヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント（NT-proBNP）は、急性・慢性心不全における診断ツールおよび予後予測ツールとして優れています。急性の場合のNT-proBNP検査の診断精度は、アジア人集団の方が欧米人集団よりも優れ、偽陽性率が低いことがデータで示されています。治療アウトカムをモニタリングする予後予測ツールとしては、NT-proBNP検査はアジア人集団と欧米人集団の両方でよく機能します。

私たちは、急性期と慢性期の両方で、NT-proBNPが診断および予後とどのように関連しているかについて調べました。ニュージーランドの都市とシンガポールで試験を実施し、救急外来におけるNT-proBNPを検討した早期試験と同じ基準に基づいて、患者を募集しました。

ニュージーランドで500名以上、シンガポールで600名以上を対象に試験を行ったところ、息切れがみられる人は、これら2つの場所でそれぞれ違うことがまず明らかになりました。シンガポールの人は、ニュージーランドよりもかなりの差で年齢が若く（10才以上）、そして心不全の頻度が低い傾向がありました。

シンガポールでは、このような人々の約4人に1人が心不全と診断されます。ニュージーランドでは、このような人々の約3人に1人が心不全と診断されます。これ以外にも顕著な差があり、主に年齢差に関連するものでした。

心房細動は心不全によくみられる複雑で異常な心拍リズムです。腎機能は加齢に伴い悪化する傾向があり、より高齢のニュージーランド集団の方が腎機能低下しているため、ナトリウム利尿ペプチド値は高値になります。

これが何を意味しているかというと、アジア人グループは他の交絡や干渉によるノイズが比較的小さいため、NT-proBNP検査で実際に心不全例を選別するのに優れています。そして、偽陽性が少ないことが鍵となります。

全体的な精度もわずかに高く、実際にシンガポールの方がニュージーランドよりも精度が有意に高くなります。陽性と陰性の検査結果のうち正しいものをすべて選び、それらを結果の総数で割ると、正確度つまり正診率が得られます。ニュージーランドの正診率は、シンガポールと比較して検査を受けた100名当たり約15名少なく、かなり大きな差があります。このことからも、おそらく欧米の大部分とアジアの大部分の間に大きな差があることが合理的に推定できます。その理由として、発現年齢の差がアジアの大部分で共通因子と考えられるからです。

私たちには、中国、日本、インド、東南アジア諸国8ヵ国からデータを収集したレジストリがあります。特に韓国と日本は、心不全の発現年齢が欧米とそれほど変わりませんが、それでもなおわずかに若い傾向があります。その他の国では、さらに若くなります。

したがって、診断としてのNT-proBNPは、欧米の医療機関よりもどちらかというとアジアの医療機関の方が実際によく機能すると確信しています。継続的なモニタリングツールや予後との関連についてNT-proBNPを使用した長期経過観察に関しては、アジア人集団における連続ガイド下試験のエビデンスを多く持ち合わせていません。

とはいえ、私たちは長期経過観察のために2つのコホート（1つはシンガポールで約1000名の心不全例、もう1つはニュージーランドで約1000名）を募集し、NT-proBNP値と2年間の死亡リスクを関連付けました。この関係はとても似ていて、両国で全く同じです。

以上から、予後不良のリスク指標としては、アジアと欧米で同等に機能するものと考えられます。一方、診断の指標としては、欧米よりもアジアでよく機能します。

Is NT-proBNP validated for different population groups?

Diagnostics Insights

Expert Opinion

natriuretic peptide works in Asia

NT-proBNP Asian

NT-proBNP registry asia

Dr A Mark Richards Director, Cardiovascular Research Institute, NUHS, Singapore

4 December 2020

Key Takeaways

NT-proBNP is a good diagnostic and prognostic tool in acute and chronic setting for Heart Failure. In the acute setting, data shows the test has a better diagnostic accurarcy and lower false postives in the Asian patient population compared to the Western population. As a prognostic tool to monitor treatment outcomes the test works well both in Asian and Western population.

We have looked at the way NT-proBNP relates to diagnosis and to prognosis, both in the acute setting and in the more chronic setting and in the acute setting, I’ve conducted trials in a New Zealand city and in Singapore and we’ve recruited them according to the same criteria as used for the early studies of NT-proBNP in the emergency department.

And what we find, having studied some 500 over people in New Zealand, and another 600 or more in Singapore, firstly that breathless people are different in these two places. The people in Singapore are younger by quite a margin, more than a decade of life younger, and they tend to have a lower frequency of heart failure.

So, about 1 in 4 of such people will have a diagnosis of heart failure in Singapore; about 1 in 3 of such people have a diagnosis of heart failure in New Zealand. There are other striking differences, which seem to mainly be related to the age difference.

So, atrial fibrillation is a complicating common heart failure rhythm… abnormal rhythm. Kidney function tends to deteriorate with age, so the older New Zealand population has higher levels of natriuretic peptides because they’ve got poorer kidney function.

What this means is that, in the Asian group, the test actually performs rather better at picking out the heart failure cases, because there is less noise from other confounding or interfering conditions to get in the road. So less false positives is the key thing.

Overall accuracy is also a little better – or actually significantly better in Singapore than New Zealand. So if you take all of the positive tests and negative tests that are correct and divide them by all the total number of possible results that gives you accuracy or percent rightness – if you like. Well, percent rightness in New Zealand is about 15 cases less per 100 people tested than it is in Singapore, which is quite a significant difference. And we think this probably can be reasonably extrapolated to a large amount of difference between most of the West and most of Asia. And the reason we say that is the difference in age of presentation seems to be a common factor throughout much of Asia.

We have a registry; it is gathered data from China, Japan, India, and a number – 8 of the Southeast Asian nations. And although Korea and Japan, in particular, tend to have age of presentation with heart failure, which is not too far different from the West, it’s a little younger, it’s still younger. The other countries are much younger.

Therefore, we can be fairly confident NT-proBNP as a diagnostic is going to work well, in fact better, if anything, in Asian centres than it will in Western centres. With respect to chronic follow-up, using NT-proBNP as an ongoing monitoring tool and how it relates to prognosis, we don’t have a lot of evidence of serial guided studies amongst Asian populations.

What we can say though is that we’ve recruited two cohorts for chronic follow-up, one in Singapore of about a thousand heart failure cases, and another in New Zealand of about a thousand. And we’ve related their NT-proBNP levels to their risk of mortality over a 2-year period. And the relationship is very similar; it’s exactly the same in both countries.

So we think that as a signal for risk of bad outcomes, it works equally well in the East and the West. Actually, as a signal for diagnosis in the first place, it actually works rather better in Asia than in the West.